Non hodgkin lenfoma hodgkin hastalığı 1

ÇOCUKLARDA NON - HODGKİN LENFOMA VE HODGKİN HASTALIĞI

TARİHÇE
HODGKİN (1832) :
İlk defa lenf bezlerini ve dalağı tutan bir tümörü tarif etti.
Virchow ; lenfoma ve lenfosarkoma terimlerini kullandı.
Stenberg (1889) ve Reed (1902) : Bu neoplazinin ilk mikroskopik anatomik tanımını yaptılar. Belirgin çekirediği olan multinüklear dev hücrelerin tipik görüntüsünün vurguladılar. ( Bu görünüm hastalığı tüberkülozdan ayırt etmektedir.)
Hodgkins Disease ? İngiltere
Pseudoleukamie ? Almanya
Ladenie ? Fransa.

NON - HODGKİN LENFOMA
Lenfositler fonksiyonel olarak 2 kompartmana ayrılırlar.
B - Lenfositler.
T - Lenfositler.
Matür lenfositler en son evre (End - Stage) hücreler değildir. Spesifik bir antijen varlığında bir efektör hücreye transformasyon söz konusudur.
B - hücreleri kemik iliğinde totipotent kök hücrelerinden, birçok ara hücreye ve en sonunda antikor üreten plazma hücresine farklılaşır. Malign transformasyon, bu farklılaşma sürecinin herhangi bir yerinde olabilir.
Çocuk cerrahisi için önemli olan, üzerinde yüzey IgM immünglobulini bulunan gelişme evresindeki B lenfositlerinin malign transformasyona giderek undiferansiye lenfomaya dönüşmesinin bilinmesidir.
Undiferansiye lenfomanın ışık mikroskopisindeki görünümü nedeniyle ufak, noncleaved hücreli lenfoma olarak da adlandırılırlar.
Burkitt lenfoma bu farklılaşmamış lenfomanın bir alt tipidir.
B lenfositleri kemik iliğinde ortaya çıkıp, sekonder lenfoid organlar olan lenf nodlarına, dalağa, peyer plaklarına ve karaciğere giderler. Bu yüzden Burkitt lenfomanın anatomik yerleşimi buraları olabilir.
B lenfositleri timusa bağımlı olmadıkları için, anterior mediastende B hücreli lenfoma olmaz. (Anterior mediastende Burkitt lenfoma çok nadirdir).
Burkitt lenfoma Amerikada abdominal tutulum gösterir. Ekvatöryel Afrikada ise özellikle mandibulada yerleşir.(abdominal tutulumu % 20 de kalır).
Burkitt lenfomada ;
Abdominal tutulum (USA)
Mandibular tutulum (Afrika).
T lenfositi gelişimi için timus gereklidir. Bu yüzden anterior mediastendeki tüm lenfomalar T hücrelidir.
Lenfoblastik lenfomalı (T hücreli) hastaların % 50 - 70 i özellikle ön mediastende yerleşik intratorasik tümörle prezente olurlar.
Burkitt lenfomadaki tipik kromozomal translokasyon (kromozom 8 ve 14 arasında) 1476 da gösterilmiştir.
8. kromozomdaki C - MYC protoonkogeni, 14. kromozomda bulunan immunglobulin ağır zincirli lokusuna transloke olmaktadır.
Burkitt lenfomadaki başlıca translokasyonlar :
8 : 14 Translokasyonu (C-MYC onkojeni)
8 : 22 Translokasyonu
2 : 8 Translokasyonu
8. Kromozomda C - MYC protoonkogeni lokusu.
2. Kromozomda immunglobulin kappa hafif lokusu.
22. kromozomda immunglobulin lambda hafif zincir lokusu
14. kromozomda immunglobulun ağır zinciri lokusu.
(8 : 14 ) translokasyonu Burkitt lenfoma
Burkitt lenfomanın aksine, lenfoblastik lenfomalarda spesifik mutasyonlar yoktur!
Sadece :
14. Kromozomda (14q11) T- Alfa ve Delta reseptör geni lokuslarında.
7. kromozomda T - Beta reseptör geni lokusunda translokasyon, çok az sayıda hastada görülebilir.
Çocuklarda non - hodgkin lenfoma 3 gruba ayrılır :
Undiferansiye ( Burkitt) ? % 40 - 50
Lenfoblastik (T hücreli) ? % 30 - 40
Büyük hücreli. ? % 15.
Undiferansiye lenfomalar B hücrelerinden köken alırlar ve primer olarak abdominal yerleşim gösterirler.
Undiferansiye lenfomalarda ikiye ayrılır ;
Burkitt lenfoma
Non - Burkit lenfoma.
Bu ayrım ışık mikroskopisi bulgularına göre yapılır.
Non - Burkitt lenfomada ;
- Daha geç yaşta prezentasyon
- Periferik lenf bezi tutulumu
- Kemik iliği tutulumu ön plandadır.
Burkitt lenfomada ise abdominal tutulum ön plandadır.
Burkitt ve Non - Burkitt lenfomaları birbirinden ayırt edebilecek ;
- Sitogenetik
- İmmün histokimyasal
- Moleküler biyolojik belirleyiciler yoktur.
Ayrım sadece ışık mikroskopisi ve klinik olarak yapılır.
Ufak noncleaved cell lenfoma (undiferansiye lenfoma) ;
- Yüzey IgM immunglobulini
- CD19 ve CD20 antijeni içerir.
IgM (+) , CD19 (+) , CD20 (+) ? Small , noncleaved , undiferansiye lenfoma ( B - cell ).
Lenfoblastik lenfomalar ise ( T - hücreli ) özellikle anterior mediastende yerleşirler.
- Terminal deoksinükleotid transferaz (TdT) enzimi pozitiftir.
- CD7 ve CD5 yüzey antijenleri pozitiftir.
TdT (+) , CD5 (+) , CD7 (+) ? Lenfoblastik lenfoma (T cell).
Büyük hücreli lenfomalar (Large - Cell) genellikle yüksek gradelidirler. 2 alt gruba ayrılırlar ;
B - Cell orijinli
T - Cell orijinli
Ki - 1 yüzey antijeni pozitiftir.

LENFOMALAR (Özet) :
Hodgkin lenfoma
Non Hodgkin lenfoma.
Non - Hodgkin lenfoma :
1) Undiferansiye (%40 - 50) ufak hücreli , B lenfosit orjinli , abdominal yerleşimli , IgM (+) , CD19 (+) , CD20 (+).
- Burkitt lenfoma ; Abdominal yerleşim , Afrikada mandibuler yerleşim.
Non - Burkitt lenfoma daha geç yaşta periferik lenf bezi ve kemik iliği tutulumu.
2) Lenfoblastik (% 30 - 40) ; T lenfosit orijinli , Anterior mediasten yerleşimli , supradiyafragmatik LAP % 50 - 80 , TdT (+) , CD5 (+) , CD7 (+).
3) Büyük hücreli (% 10 - 15 ) ; Large cell , ufak hücreli gibi anatomik tutulum gösterir.
Ki - 1 yüzey antijeni (+). 2 alt gruba ayrılır.
B cell orijinli
T cell orijinli.